Die spätgotische Heiliggeistkirche am Marktplatz beherrscht weithin sichtbar die Silhouette der Stadt

Die Heiliggeistkirche wurde 1239 zum ersten Mal erwähnt. Bei der Grundsteinlegung für den Neubau um 1400 entstand sowohl eine Grablege der pfälzischen Kurfürsten als auch eine großzügig dimensionierte Universitätskirche. Der Chor des damit entstehenden spätgotischen Baus wurde 1411 geweiht, das Langhaus 1441 vollendet. Der Westturm wurde um 1441 begonnen, nach einer bis 1508 währenden Bauunterbrechung 1544 vollendet und erhielt 1709 seine barocke Helmhaube. Barock ist auch das nach den Beschädigungen der Kirche im sog. Pfälzischen Erbfolgekrieg um 1700 wieder aufgesetzte Dach.

Der spätgotische Chor der Kirche wurde im Zug der Errichtung eines Kollegiatsstifts bei der Erhebung zur selbständigen Pfarrei 1404 entsprechend groß geplant. 1414 wurde die Pfarrei der Universität inkorporiert.
Die Heiliggeistkirche ist also keine bürgerschaftliche Kirche, sondern war von Anfang an eine herrschaftliche, später eine Universitätskirche.

Ebenfalls aus der Bauzeit des 15. Jahrhunderts stammt die Anlage der kleinen Buden um die Kirche, die allerdings immer wieder erneuert wurden. Im Zug des barocken Wiederaufbaus der Stadt nach 1698 sollten sie verschwinden, doch waren die Widerstände und Beharrungskräfte stärker.