Abb. 34-50: NCAM und die durch differentielles Spleißen produzierten Protein-Isoformen. Im mittleren Teil dieses Schemas sind die Proteinstrukturen der wichtigsten NCAM-Isoformen dargestellt. NCAM-120 verfügt über keine Transmembrandomäne. Statt dessen ist es durch Phosphatidylinositol an die Membran gekoppelt. NCAM-140 ist transmembrangängig. Bei NCAM-180 ist die intrazelluläre Domäne durch die Insertion eines zusätzlichen Exons vergrößert. Hierdurch wird das Molekül zur Interaktion mit dem Cytoskelett befähigt. Extrazellulär besitzen alle NCAM-Isoformen fünf Immunoglobulin- und bis zu 2 Fibronectin-Typ-III-Domänen. In der Hinge-Region ist NCAM flexibel. Ober- und unterhalb der Proteine sind in schematischer Weise die konstitutiven (grau) und alternativen (weiß) Exons aufgereiht. Der vom jeweiligen Exon codierte Bereich im Molekül ist dargestellt. Es ist bemerkenswert, daß sich die alternativen Exons mit Ausnahme von p alle in der C-terminalen Hälfte des Moleküls befinden. Vermutlich beeinflussen das p-Exon und die anderen extrazellulären alternativen Exons die Adhäsionseigenschaften von NCAM. Intrazellulär dürfte u.a. die Verankerung am Cytoskelett durch alternatives Spleißen modifizierbar sein. Bei zwei Triplets (AAG, schwarze Boxen) scheint es sich um nachträgliche Insertionen durch RNA-Editing zu handeln. Insgesamt - bei unabhängigem Gebrauch der alternativen Exons - sind mindestens 192 NCAMs mit unterschiedlicher Aminosäurensequenz konstruierbar. Nach Evidenzen der Arbeitsgruppe von W. Wille sind auch die meisten dieser Spleißformen realisiert. Es sollte bedacht werden, daß die posttranslationale Modifikation durch die Ausbildung von Polysialsäureseitenketten dieser primären Variabilität noch überlagert wird. Zuunterst im Schema ist eine genomische Karte des Mäuse-NCAM-Gens gezeigt, welches sich über mehr als 80 kB erstreckt. Die Position und relative Größe der Exons sind durch schwarze Boxen angezeigt. (Schema mit freundlicher Genehmigung von W. Wille.)